TERAPIA DE EDICIÓN GENÓMICA PARA LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

La innovadora tecnología llamada CRISPR ha dado el inicio de una nueva era de la ingeniería genética la cual es utilizada para editar, corregir y alterar el genoma de cualquier célula de una manera fácil, económica, rápida y precisa.

Gracias a esta tecnología científicos han ingeniado una manera de controlar la diabetes tipo 2 con el desarrollo de una serie de parches de  células cutáneas que fueron modificadas genéticamente la cual actúa liberando GLP1(hormona del tracto digestivo la cual ayuda a la producción de insulina), de forma controlada; para ello se realizó ediciones precisas en esta hormona en ratones, incluso en un gen que permita encenderse o apagarse según se desee con el uso de doxicilina.

Es así como esta nueva estrategia se puede utilizar para otras enfermedades en las que se pueda usar las células cutáneas podrían modificarse para que provean una proteína esencial que falta debido a un defecto genético.

Fuente:

INTRA MED. Células cutáneas controlan la diabetes tipo 2 . [Internet]; 08 Agost 2017. [citado  2017  Dic  17]. Disponible en: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=91275

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TERAPIA REGENERATIVA MEDIANTE CÉLULAS MADRE EN LA DIABETES MELLITUS

TERAPIA CON CÉLULAS MADRE IMPLANTADAS COMBATE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1

Las células madre son en esencia células no diferenciadas a las que se puede inducir para que se conviertan en células especializadas específicas de un tejido u órgano.
Los nuevos avances en cuanto a biología molecular han permitido reemplazar las células de los islotes mediante el implante subcutáneo de un dispositivo que contiene células generadas a partir de células madre embrionadas la cual mejora la funcionalidad del órgano dañado y de esta manera cuando exista una hiperglucemia las células implantadas secretarán insulina y contribuirán al mejoramiento de la enfermedad, no obstante se debe tomar inmunosupresores para evitar que el sistema inmune ataque a las nuevas células implantadas.

Fuente:

Huerto H. Novedosa terapia combate diabetes tipo 1 con células madre implantadas. [Internet]; Agost 2017. [citado  2017  Dic  10]. Disponible en: https://nmas1.org/news/2017/08/07/diabetes-cmadres

Quesada L., et al; Células madre una revolución en la medicina regenerativa;[Internet]. MEDISASN 2017;21(5):574;  [citado  2017  Dic  10]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/san/v21n5/san09215.pdf

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ADN RECOMBINANTE EN LA DIABETES MELLITUS

La Recombinación genética

Este proceso conduce a que la progenie tenga diferentes combinaciones de genes de sus padres y puede producir alelos quiméricos. Se utiliza en estudios sobre la regulación de la expresión génica, en la regulación de la producción comercial de síntesis de proteínas como la Insulina o la hormona del crecimiento, en el desarrollo de organismos transgénicos y en la amplificación del ADN, es decir, en obtener un gran número de copias de un gen determinado.

Diabetes: Nueva Forma de Insulina

Ahora gracias a los avances tecnologicas la insulina no sera inyectada esta sera inhalada, cuando esta alcanza el espacio alveolar, atraviesa los neumocitos por transcitosis, accediendo de esta forma a la circulación. Entre este nuevo grupo de medicamentos encontramos Exubera®, una insulina de acción rápida humana  producida por ADN recombinante en forma de polvo para ser inhalada.

FUENTE:

J. Lozano. [Internet]; 100 relatos científicos que debemos conocer.[actualizado 2015; citado 03 de noviembre 2017]. Disponible en http://www.um.es/lafem/DivulgacionCientifica/Libros/2015-CienRelatos--C.pdf

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TÉCNICAS DE HIBRIDACIÓN( WERTERN BLOT) EN LA DIABETES MELLITUS

Tema: Manejo de la técnica Western Blot. Determinaciones relacionadas con obesidad y diabetes.

Objetivo: poner a punto la técnica WB para la detección de PPARγ.

Muestra:  Muestras de tejido adiposo subcutaneo de ratas Zucker (fa/fa),  muestras de tejido adiposo perirrenal de ratas Wistar alimentadas con una dieta obesogénica

Resultados:  Las modificaciones realizadas al protocolo para Western Blot que se utilizaba en el laboratorio permiten la inmunodetección y cuantificación del PPARγ en las muestras que se emplearon en este trabajo.

Conclusiones

Utilizar geles de 1 mm de grosor, aumentar el tiempo de transferencia de 30 a 40 minutos y emplear el mild-stripping en lugar del hard-stripping) han demostrado su validez para la inmunodetección y cuantificación del PPARγ en modelos de obesidad genética y dietética en ratas.

Fuente:

M. Laskibar, Iñaki. Manejo de la técnica Western Blot. Determinaciones relacionadas con obesidad y diabetes. Actualizado el 2015(citado el 28 de Nov 2017). Disponible en:https://addi.ehu.es/handle/10810/15183

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ANÁLISIS DEL PCR PARA EL ESTUDIO EN LA DIABETES MELLITUS

Tema: Estudio génico (OPG, RANKL, Runx2 y receptores AGE) en cultivos de osteoblastos humanos de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y fractura de cadera. Influencia de los niveles de glucosa y AGEs.

Objetivo:Valorar si las variaciones de glucosa circulante generan alteraciones en la expresión de genes relacionados con la diferenciación y actividad osteoblástica (OPG, RANKL, Runx2 y AGER) en el cultivo primario de osteoblastos (hOB).

Muestra: Cultivos primarios de osteoblastos humanos (hOB) a partir de hueso trabecular

Tipo de ácido nucleico: ARNm genómico

Extracción de ADN

Lisis: Kit High Pure RNA Isolation

Separación: Kit High Pure RNA Isolation

Purificación:  Kit High Pure RNA Isolation

Gen a amplificar: OPG, RANKL, Runx2 y AGER

Tipo de PCR: PCR en tiempo real

Pasos

Desnaturalización

Hibridación 

Elongación

Visualización: EFO

Fuente:

Miranda Díaz C1, Giner García M1,2, Montoya García MJ2, Vázquez Gámez MA2, Moruno R2, Miranda García MJ1, Pérez Cano R1,2. Rev Osteoporos Metab Miner. actualizado el 2012( citado el 24 de Nov 2017); 4 (1): 7-14. disponible en :

  http://revistadeosteoporosisymetabolismomineral.com/romm17/2017/07/11/estudio-genico-opg-rankl-runx2-y-receptores-age-en-cultivos-de-osteoblastos-humanos-de-pacientes-con-diabetes-mellitus-tipo-2-y-fractura-de-cadera-influencia-de-los-niveles-de-glucosa-y-ages/

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PRUEBA DE TAMIZAJE Y UNA CONFIRMATORIA PARA LA DIABETES MELLITUS

DIAGNÓSTICO PRECOZ DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

Según la GPC del Ministerio de Salud de la República del Ecuador el tamizaje para detectar Diabetes es la Glucemia en ayuno medida en plasma venoso el cual debe ser  igual o mayor a 126 mg/dL (7 mmol/L), no obstante esta debe ser confirmada en una segunda prueba que es la PTOG (prueba de tolerancia oral a la glucosa) en la cual se mide la glucemia en plasma venoso el cual debe ser igual o mayor a 200 mg/dL (11,1mmol/L) dos horas después de una carga de 75 gramos de glucosa , no obstante también se puede usar un indicador del estado de la glucosa en los últimos 60 días con la cuantificación de la hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c), la cual debe ser mayor a 6,5 %.

Fuente:

Ministerio de Salud Pública. Guía de Práctica Clínica (GPC) de Diabetes mellitus tipo 2. Primera Edición Quito: Dirección Nacional de Normatización. [Internet]; 2017. [citado  2017  Nov  16]. Disponible en: http://www.salud.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2017/05/Diabetes-mellitus_GPC.pdf

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EJEMPLO DE LA ALTERACIÓN EPIGENÓMICA EN LA DIABETES MELLITUS

Ejemplo epigenómico: La obesidad ( estilo de vida DIETA)

Es un factor de riesgo el cual puede provocar la diabetes de tipo 2, es así como su progresión explica las alteraciones y el cambio del epigenoma la misma que provocará resistencia a la insulina( difiere de su susceptibilidad) y esto lo realiza con un aumento o disminución de la expresión génica que se refleja con el acoplamiento de señales químicas al ADN y a proteínas histonas, estas alteraciones se deben al ambiente y la nutrición por lo que el estilo de vida influye en gran medida.

Fuente:

Reyes Sanamé Félix Andrés, Pérez Álvarez María Luisa, Alfonso Figueredo Ernesto, Ramírez Estupiñan Mirtha, Jiménez Rizo Yaritza. Tratamiento actual de la diabetes mellitus tipo 2. ccm  [Internet]. 2016  Mar [citado  2017  Nov  10] ;  20( 1 ): 98-121. Disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1560-43812016000100009

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ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DE LA DIABETES MELLITUS

El fragmento ARNInc no se traduce a proteína

La Diabetes Mellitus es una enfermedad en la que encontramos altos niveles de glucosa en la sangre por lo cual lo atribuimos principalmente a las alteraciones en el proceso de formación de la insulina que es la hormona polipeptídica la cual facilita el ingreso de la glucosa a las células para realizar su metabolismo, no obstante en los últimos años han investigado que esta alteración puede deberse a una falla en la traducción de ARNm a proteínas; y concluyen que en la diabetes el ARNInc (cadenas largas de ARN codificadas en el genoma) es aquel fragmento que no se traduce a proteína.

Fuente:

 

 

PubMed [Internet].

Los lncRNAs de células β pancreáticas humanas controlan las redes reguladoras específicas de células; [actualizado 2017 Feb 7; citado 02 de noviembre 2017]. 25(2):400-411. Disponible en 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Human+Pancreatic+%CE%B2+Cell+lncRNAs+Control+Cell-Specific+Regulatory+Networks

 

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ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN LA DIABETES MELLITUS

 

 

 

Las causas de la Diabetes Mellitus se relacionan con problemas a nivel de factores de transcripción,

 se ha determinado el papel clave de dos de ellos, estos son TCF7L2, la  ausencia de este  deteriora la

 actividad pancreática. Estudios han demostrado que cambios en la transcripción a nivel de el gen

  rs290481se presenta como una de las causas de la enfermedad, debido a que este gen provoca 

deterioro de  la capacidad para la  producción de insulina por parte del páncreas, aumentado el riesgo 

de padecer la enfermedad. 

Fuente:

 

 

PubMed. [Internet]; CF7L2 rs290481 El polimorfismo T> C se asocia con un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 y nivel de glucosa en plasma en ayunas.[actualizado 2017; citado 24 de octubre 2017]; ;8(44):77000-77008. Disponible en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22916254

 

 

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ALTERACIONES DE LA REPLICACIÓN O ALTERACIONES DE LA GENÓMICA DE LA DIABETES MELLITUS

GENES: PPARG,KCNJ1, TCF7L2.

La variante genética implicada en la diabetes fue el Pro12Ala de gen PPARG, que codifica un receptor nuclear PPAR y que se expresa de modo preferente en el tejido adiposo, donde regula la transcripción de genes implicados en la adipogénesis.

El KCNJ11 que codifica los canales de potasio de las células beta, funcionalmente relacionado con el receptor SUR1 de las sulfonilureas, se asoció con la Diabetes tipo 2.

El gen transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) que codifica proteínas implicadas en la secreción de insulina, es el gen más fuertemente asociado con la  Diabetes tipo 2 

 

Fuente: 

PUBMED. Riesgo de diabetes mellitus tipo 2 en la población kirguisa en presencia de ADIPOQ (G276T), polimorfismos del gen KCNJ11 (Glu23Lys), TCF7L2 (IVS3C> T).[Internet]. 2017 [citado  2017  Oct  17] 89(10):40-47;  Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29171469

 

 

 

 

 

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DEFINICIÓN DE LA DIABETES MELLITUS

Diabetes es una enfermedad crónica que aparece cuando el páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no utiliza eficazmente la insulina que produce. La insulina es una hormona que regula el azúcar en la sangre. El efecto de la diabetes no controlada es la hiperglucemia (aumento del azúcar en la sangre), que con el tiempo daña gravemente muchos órganos y sistemas, especialmente los nervios y los vasos sanguíneos. 

OMS. Informe sobre la diabetes mellitus. [Internet]. 2016  Abril[citado  2017  Oct  08] ;  Disponible en: http://www.who.int/diabetes/global-report/es/

                                              

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¿Cómo se trata actualmente a la diabetes mellitus tipo 2?

Tipo2

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Hola..¡¡
Te envío un gran saludo en cualquier parte que te encuentres.
Comparto mi blog que va dedicado para ti con el fin de ayudarte con información sobre Diabetes Mellitus, que sin lugar a duda será de gran interés para todos quienes nos visiten. 

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